Болезнь Альцгеймера является преобладающей формой деменции: от 50 до 75% от всех случаев деменции приходится на болезнь Альцгеймера. Каждый год регистрируется около 4,6 миллиона новых случаев деменции, и ожидается только рост этого числа.
Клинически заболевание характеризуется прогрессирующим ухудшением памяти и когнитивных функций, что приводит к утрате самостоятельности. В конечном итоге, пациент требует постоянной медицинской помощи и ухода. Помимо лекарств, которые лишь замедляют развитие симптоматики, лечения болезни Альцгеймера на сегодняшний день не существует.
Генетика является важным фактором развития болезни Альцгеймера. Исследования показывают, что те, кто имеет родителя или родного брата/сестру с болезнью Альцгеймера, более склонны к развитию болезни, чем те, у кого нет заболевших родственников. Те же, кто имеет двух и более одного родственников с болезнью Альцгеймера, подвергаются еще большему риску.
Существует ранняя форма болезни Альцгеймера, при которой нарушения памяти развиваются уже в 40-50 лет, иногда – даже начиная с 30 лет. Кроме нарушений памяти, данное заболевание часто проявляется нарушением речи, счета, зрения, моторных функций. Ранняя форма составляет около 10% всех случаев болезни Альцгеймера. Она с большей вероятностью передается по наследству, чем обычная поздняя форма заболевания.
Помимо генетики следует учитывать другие факторы риска развития болезни Альцгеймера. Наиболее важным фактором являются экологические факторы риска, гипертонию, курение, инсульт, сердечные заболевания, депрессию, артрит и диабет. Кроме того здоровый образ жизни снижает риск развития болезни Альцгеймера: полезны физические упражнения, интеллектуальная активность и правильное питание.
Как болезнь Альцгеймера передается по наследству?
Сегодня не существует единой модели, которая объясняла бы способ передачи заболевания по наследству. Выяснено, что несколько десятков генов ассоциированы с болезнью Альцгеймера. При этом мутации данных генов могут взаимодействовать друг с другом и с факторами окружающей среды.
Недавние исследования генома (секвенирование NGS) показали, что гены болезни играют важную роль и оказывают большое влияние на этиологию болезни Альцгеймера. Эти гены способствуют выработке бета-амилоида, белкового фрагмента, являющимся основным компонентом бляшек. Бета-амилоид - основной подозреваемый элемент в деградации клеток мозга. На сегодняшний день существует несколько препаратов, которые находятся в разработке. Их основная задача - остановить болезнь Альцгеймера или значительно замедлить ее прогрессирование с помощью стратегии на бета-амилоид.
Ген APOE является первым идентифицированным геном, связанным с риском развития болезни Альцгеймера. По оценкам исследователей, от 40 до 65 процентов людей с диагнозом болезни Альцгеймера имеют мутации в гене APOE. Следом была исследована связь генов APP, PSEN1 и PSEN2 с развитием раннего и позднего варианта болезни Альцгеймера. Эти гены содержат много мутаций, которые способствуют накоплению амилоида, постепенно разрушающего структуры мозга. Мутации в данных четырех генах не могут объяснить развитие более половины случаев болезни Альцгеймера, поэтому генетические исследования продолжаются. Недавно была доказана связь с поздней формой заболевания генов иммунного ответа TREM2, ABCA7, а также гена TYROBP, отвечающим за правильное “складывание” амилоида. Гены PRNP, SORL1 оказались связаны с ранним вариантом болезни Альцгеймера.
Исследования выявили и защитные мутации, отодвигающие время начала болезни Альцгеймера – одна из таких мутаций - A23T гена CCL11.
Поиск генетических факторов, способствующих развитию болезни Альцгеймера, значительно развился в течение многих лет. Тем не менее, перевод генетических данных в функциональные механизмы, которые являются биологически важными в патогенезе заболевания и разработке схемы лечения, остается сложной задачей.
Ясное понимание генетической архитектуры болезни Альцгеймера обеспечивает основу информации, необходимой для лечения этой ужасной болезни. Тем не менее, ученые в настоящее время не рекомендуют рутинное генетическое тестирование на болезнь Альцгеймера. Нет способов лечения, которые могли бы предотвратить, замедлить или вылечить болезнь, поэтому результаты генетического тестирования не оказывают практического влияния на решения о медицинском лечении.
