Инновационные методы лечения

Воздействие на метаболизм амилоида

Основой разработки многих экспериментальных методов лечения БА лежит «амилоидная» гипотеза. Отщепление патологического Αβ1-42 от белка-предшественника амилоида (АРР) происходит с помощью β- и γ-секретаз, тогда как при участии α-секретазы возникают два непатогенных фрагмента. Активация α-секретазы или ингибиция β- и γ-секретаз должны, таким образом, приводить к уменьшению образованию Αβ1-42. В соответствии с этим возможны следующие стратегии лечения:

  • активность β-секретазы зависит от концентрации холестерина в плазме. Первые экспериментальные исследования подтверждают, что уменьшение концентрации хо­лестерина с помощью статинов приводит к уменьшению образо­вания Αβ1-42. В настоящее время ведется интенсивное исследование различных специфических ингиби­торов β-секретазы;
  • в качестве ингибиторов γ-секретазы в настоящее время исследуют структуры, происходящие из аго­нистов мускариновых рецепторов. Тесная связь γ-секретазы с так называемым Notch-сигнальным путем дифференцировки клеток, возмож­но, приводит к царушениям про­цессов регенерации и гемопоэза;
  • активность энзимов труднее сти­мулировать, чем подавлять; это касается активации α-секретазы; тем не менее, разработаны некото­рые экспериментальные вещества, являющиеся производными от аго­нистов М1/МЗ-рецепторов.

Агрегация Αβ1-42

Агрегация молекул Αβ1-42. происходя­щая с участием ионов меди и цинка, приводит к формированию амилоид­ных бляшек. Производное гидроксихинолина клиохинол, образующее хелатное соединение, противодействует агрегации; однако длительное приме­нение этого вещества может вызывать подострую оптикомиелопатию. В ка­честве альтернативы в настоящее вре­мя исследуют оротат меди, призван­ный вытеснять двухвалентные ионы меди и цинка.

Попытка активной иммунизации против Αβ1-42 оказалась удачной на мо­дели трансгенных мышей. Однако пер­вое исследование на человеке не было столь успешным, так как у некоторых пациентов развился менингоэнцефалит. Проводятся и другие исследования с модифицированными антигенами и измененными веществами-переносчиками. Для пассивной иммунизации в эксперименте применяют как неспецифические иммуноглобулины, так и проникающие через гематоэнцефалический барьер антитела к Αβ1-42.

Подавление воспаления и другие эффекты

Результаты эпидемиологических и ге­нетических исследований указывают на уменьшение риска развития БА после длительного приема НПВС и витамина Е. В то же время, селегилин и некоторые ноотропные средства ока­зывают противовоспалительное действие, выполняют роль «чистильщиков» свободных радикалов. Наряду с проти­вовоспалительным действием некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, флибупрофен и др.) оказывают специфический эффект на метаболизм APР.

Нортриптилин
Нортриптилин (Nortriptyline) — инструкция по применению препарата Что такое Нортриптилин ? Нортриптилин является трициклическим... __
Дезипрамин
Дезипрамин (Desipramine) — инструкция по применению препарата Фармакологическое действие Трициклический антидепрессант, производное... __
Неулептил
Неулептил® (Neuleptil®) — инструкция по применению препарата Лекарственная форма: капсулы. Состав В одной капсуле содержится:активное... __
Хлорпротиксен
Хлорпротиксен (Chlorprothixene) — инструкция по применению препарата Фармакологическая группа вещества Хлорпротиксен НейролептикиКод CAS: ... __
Левомепромазин
Левомепромазин (Levomepromazine) — инструкция по применению препарата Фармакологическая группа вещества Левомепромазин НейролептикиКод... __
Аминазин
Аминазин (Aminazine) — инструкция по применению препарата Фармакологическая группа: Нейролептики Состав и форма выпуска1 мл раствора для... __