Донепезил

Донепезил, Donepezilum (род. Donepezili)

Характеристика вещества Донепезил

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Фармакология

Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.  
Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Корректирует поведенческие нарушения: апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 2–3 нед после начала терапии. После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 ч.
Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Применение вещества Донепезил

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т. ч. к производным пиперидина).

Ограничения к применению

Нарушение ритма сердца, бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, общая анестезия; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; беременность, кормление грудью, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Донепезил

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, инсомния, судороги, обморок.
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (тошнота, рвота, диарея).
Прочие: повышение уровня креатинфосфокиназы
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Взаимодействие

При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений. Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (рифампицин, фенитоин, этанол и др.).

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс и судороги).
Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта.

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. На период курса следует отказаться от приема алкоголя. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Ингибиторы холинэстеразы (в т. ч. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.
При риске развития язвы, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС т. к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.
Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.